“Quando as luzes se apagam, a batalha começa!”
Larry Daley, o ex-guarda noturno do Museu de História Natural, agora é um sucesso empresarial. Mas, logo depois de ficar sabendo que seus amigos do museu foram enviados para o Museu Smithsonian, Larry recebe um telefonema desesperado de Jedediah, avisando que quatro dos maiores vilões da história voltaram à vida e planejam tomar o Smithsonian, e depois o mundo. Larry se junta a velhos e novos amigos para deter os planos diabólicos.
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Ben Stiller
Larry Daley
Amy Adams
Amelia Earhart / Tess
Owen Wilson
Jedediah Smith
Hank Azaria
Kahmunrah / The Thinker / Abe Lincoln
Robin Williams
Theodore Roosevelt
Christopher Guest
Ivan the Terrible
Alain Chabat
Napoleon Bonaparte
Steve Coogan
Octavius
Ricky Gervais
Dr. McPhee
Bill Hader
George Armstrong Custer
Jon Bernthal
Al Capone
Patrick Gallagher
Attila the Hun
Jake Cherry
Nicky Daley
Rami Malek
Ahkmenrah
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